金斯瑞優(yōu)勢

早期藥物篩選、工藝開發(fā)至GMP生產(chǎn)的一站式服務(wù)

• 20多年定制多肽服務(wù)經(jīng)驗(yàn)
• 可提供從早期藥物篩選、多肽工藝開發(fā)至GMP生產(chǎn)的一站式服務(wù)
• 提供全面的技術(shù)以及申報(bào)支持，加速您的GLP-1類似物新藥開發(fā)及注冊(cè)進(jìn)程
• 中國、美國以及歐盟的申報(bào)支持

多元化方案

• GLP-1長效修飾技術(shù)常用的多種修飾方法，如長鏈修飾、鹵代修飾、巰基修飾、生物素修飾及特殊氨基酸修飾等
• GLP-1多肽藥物與小分子化藥偶聯(lián)服務(wù)

從研發(fā)到臨床試驗(yàn)的支持

金斯瑞可提供從研發(fā)到臨床試驗(yàn)的一站式服務(wù)支持：

藥物發(fā)現(xiàn)階段，金斯瑞可提供骨架設(shè)計(jì)，高通量合成（包括序列位點(diǎn)突變，非天然氨基酸，不同linker修飾等），生物活性研究等服務(wù)；對(duì)于GLP-1序列與其他功能性小分子/蛋白 偶聯(lián)，開發(fā)多重激動(dòng)劑，以及GLP-1類似物雜質(zhì)肽合成，我司有豐富的GLP-1類似物研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，助力客戶GLP-1 類似物新藥開發(fā)研究。

臨床前階段，金斯瑞配備經(jīng)驗(yàn)豐富的藥物肽研發(fā)團(tuán)隊(duì)以及注冊(cè)團(tuán)隊(duì)，針對(duì)客戶項(xiàng)目，工藝研究、方法學(xué)開發(fā)與驗(yàn)證、穩(wěn)定性研究等，配備博士級(jí)項(xiàng)目管理人員出具專業(yè)的CMC研究方案，并定期匯報(bào)項(xiàng)目進(jìn)展。

臨床研究階段，金斯瑞配備自建的GMP廠房，可提供滿足客戶需求的GMP樣品生產(chǎn)。

優(yōu)勢

工藝開發(fā) & 生產(chǎn)周期

• PDC IND多肽原料研究周期

  項(xiàng)目啟動(dòng)

  
• 多肽原料藥API周期

  項(xiàng)目啟動(dòng)

  

案例分享

• 藥物篩選

  藥物合成能力

  Report Gene Assay in HEK293/LUC/INSR Cells

  

  	GenScript	Commercial Product
  EC50	9.34e-007	9.904e-007

  如圖所示，兩個(gè)樣品的生物活性測試結(jié)果基本一致，均能有效引起 HEK293/Luc/INSR 細(xì)胞中Luciferase蛋白的表達(dá)。這表明，金斯瑞合成的GLP-1RA的質(zhì)量穩(wěn)定，且其生物活性與市售產(chǎn)品相當(dāng)。

  HPLC 檢測GLP-1 多肽純度—純度高

  

  MS 檢測GLP-1 多肽分子量—分子量準(zhǔn)確

  

  多批次合成GLP-1 多肽的純度一致性好

  

  多肽藥物偶聯(lián)能力

  多肽藥物偶聯(lián)物（PDC）一類結(jié)合了多肽和其他分子（如：小分子藥物、放射性核素或靶向基團(tuán)）形成的化合物，可用于診斷或治療。PDC主要由三部分組成—多肽（peptide）、連接子（linker）以及具有細(xì)胞毒性的有效載荷（payload）。 多肽具有靶向腫瘤細(xì)胞表面特定蛋白受體的特異性，對(duì)目標(biāo)受體位點(diǎn)表現(xiàn)出高親和力，并且能夠進(jìn)入細(xì)胞而不破壞其膜完整性，因此，可將載藥傳遞到靶細(xì)胞，并限制其脫靶。根據(jù)多肽功能可分為細(xì)胞穿膜肽（CPP）、細(xì)胞靶向肽（CTP）和反應(yīng)肽。連接子是多肽和有效載荷之間的連接橋梁，決定了PDC在體內(nèi)的循環(huán)時(shí)間和穩(wěn)定性。有效載荷是發(fā)揮細(xì)胞毒性和治療或診斷作用的藥物。微管抑制劑主要是奧瑞他汀類衍生物auristatins（如MMAE、MMAF、MMAD）、關(guān)登素及關(guān)登素類衍生物（如DM1、DM4）等；DNA損傷劑主要是Calichemicin、Duoarmycins、阿霉素類、卡奇霉素等. PDC與ADC（抗體藥物偶聯(lián)物）結(jié)構(gòu)類似，是繼ADC之后的下一代靶向治療藥物，具有較多優(yōu)勢，如：分子量小；腫瘤穿透性強(qiáng)；免疫原性低；細(xì)胞毒性小等優(yōu)勢。

  金斯瑞生物科技公司提供全方位的多肽偶聯(lián)技術(shù)服務(wù)，滿足科研工作者和制藥企業(yè)在新藥研發(fā)全程的需求。

• CMC

  1) 為客戶進(jìn)行GLP-1生物類似藥化學(xué)修飾部分的工藝開發(fā)和相關(guān)質(zhì)量研究

  2) 為客戶進(jìn)行GLP-1仿制藥工藝開發(fā)和質(zhì)量研究

  3) 為客戶進(jìn)行GLP-1類新分子（NCE）藥物從篩選到放大、毒理批次、臨床樣品生產(chǎn)和相關(guān)質(zhì)量研究（質(zhì)量研究，工藝驗(yàn)證，轉(zhuǎn)移）

• 注冊(cè)申報(bào)

  1) 支持IND、NDA至上市獲批；適時(shí)完成原料藥備案；

  2) 金斯瑞已完成6個(gè)IND-CMC的撰寫并獲得CDE批準(zhǔn)；結(jié)合中美歐法規(guī)提供CMC指導(dǎo)和合規(guī)分析

• 商業(yè)化生產(chǎn) （計(jì)劃中）

  金斯瑞全新商業(yè)化生產(chǎn)基地的交付，預(yù)計(jì)每年交付達(dá)到噸級(jí)的GLP-1多肽原料藥及中間體。通過產(chǎn)能的大幅度提升，金斯瑞將為全球的GLP-1合作伙伴提供更有利的支持。

  金斯瑞全新商業(yè)化生產(chǎn)基地占地面積5萬m² ，5條商業(yè)化生產(chǎn)線，將覆蓋GLP-1從藥物開發(fā)到商業(yè)化的全生命周期。