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抗體偶聯藥物(Antibody-drug conjugate, ADC)是通過連接子(Linker)將小分子細胞毒性藥物(Payload)偶聯到單克隆抗體上形成的生物制品(圖1)。ADC利用單克隆抗體與靶抗原結合的高度特異性,準確地將高效細胞毒性小分子藥物遞送至癌細胞,發揮腫瘤殺傷的作用并最大限度地減少對健康細胞的損害。HER2、CD22、BCMA和Claudin18.2是ADC藥物的熱門靶抗原。MMAE、MMAF、DM1和DXd是常用的ADC細胞毒性小分子。

在臨床前和臨床研究中了解ADC的藥代動力學(Pharmacokinetics, PK)特性對于其成功開發至關重要。ELISA是一種廣泛應用于ADC PK研究的配體結合檢測( LBA, ligand binding assay)方法。金斯瑞提供一系列抗Payload抗體、抗獨特型抗體、抗人IgG Fc抗體和重組靶抗原產品,助力您的ADC藥代動力學研究。

圖1. ADC結構示意圖
圖片來源于Fu et al. Antibody drug conjugate: the “biological missile” for targeted cancer therapy. Nature, 2022

主要特點

High Specificity

高特異性


  • 特異性識別目標Payload分子
  • 與其它Payload分子無交叉反應
  • 可結合游離型和偶聯型Payload
Perfect Qualification

高質量


  • 經兩種LBA方法驗證,都有良好表現
  • 標曲檢測范圍寬,線性好,靈敏度高
  • 適用于偶聯抗體和總抗體檢測方法開發
Comprehensive Validation

充分驗證


  • 產品應用驗證參照ICH M10指南
  • 通過食蟹猴血清最小稀釋倍數測試

ADC藥代動力學分析

藥代動力學主要研究機體對藥物吸收、分布、代謝和排泄(ADME)過程中體內藥物濃度隨時間變化的規律。ADC結構復雜,包含單克隆抗體,細胞毒性分子(Payload)和化學連接子,通常其藥代動力學分析需檢測以下幾個指標,包括:

總抗體,即小分子毒素抗體比(drug-antibody ratio, DAR)大于或等于 0 的 ADC

偶聯抗體,即 DAR 大于或等于 1 的 ADC

游離Payload或其代謝物

ELISA定量分析法通常用于測定總抗體和偶聯抗體濃度。如圖 2 所示,多種形式可用于檢測目標分析物。

圖2. ELISA法ADC PK分析示意圖

類型 形式 LBA (捕獲-檢測)
總抗體測定 1 抗獨特型抗體 - 抗人IgG Fc抗體
2 靶抗原 - 抗人IgG Fc抗體
3 抗人IgG Fc抗體 - 抗人IgG Fc抗體
4 抗獨特型抗體(A)- 抗獨特型抗體(B)
偶聯抗體測定 1 抗Payload抗體 - 抗人IgG Fc抗體
2 抗Payload抗體 - 抗獨特型抗體
3 抗Payload抗體 - 靶抗原

產品列表

金斯瑞提供多種抗Payload抗體、抗獨特型抗體、抗人 IgG Fc 抗體和重組靶抗原,用于ELISA 分析中測定ADC偶聯抗體和總抗體濃度。

應用案例

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