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小分子藥物發(fā)現(xiàn)的新技術(shù)——DNA編碼化合物篩選技術(shù)

DNA編碼化合物庫(DNA Encoded Compound Library,簡稱DEL)合成與篩選的概念由美國Scripps研究院的Sydney Breener(2002年諾貝爾生理與醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者)和Richard Lerner(時(shí)任Scripps研究所所長)于1992年提出。這項(xiàng)技術(shù)的核心目的就是為了加速早期藥物研發(fā)的速度,例如先導(dǎo)物的鑒定。DEL技術(shù)架起了組合化學(xué)和分子生物學(xué)的橋梁,并在高通量測序技術(shù)的迅速發(fā)展下得到了巨大的推動(dòng),使得先導(dǎo)化合物的篩選變得快捷和高效。

精準(zhǔn)高效的DNA二維碼

金斯瑞提供質(zhì)量優(yōu)異的DEL引物,助力您順利完成建庫,嚴(yán)格控制可能影響您成功建庫的因素。我們致力于打破化學(xué)合成引物與生物應(yīng)用間的屏障,一切為了您的研究和應(yīng)用,我們根據(jù)DEL建庫的流程及原理開發(fā)了一套完整的質(zhì)量檢測體系。

精準(zhǔn)定量

金斯瑞DEL引物致力于不浪費(fèi)每一個(gè)單鏈DNA,使每一對(duì)正反義鏈進(jìn)行完美配對(duì)。

  • 自主研發(fā)的引物定量計(jì)算公式
  • 一次性用品
  • 全自動(dòng)的定量分裝工作站
DEL引物定量精準(zhǔn)及穩(wěn)定性數(shù)據(jù)

高效酶連效率

項(xiàng)目內(nèi)容 標(biāo)準(zhǔn)
修飾的穩(wěn)定性 >95%
pH值 溶解后的引物pH值范圍保持在6-8之間

金斯瑞DEL引物致力于構(gòu)建高效的建庫引物原料,保證投入建庫進(jìn)行酶連反應(yīng)的引物擁有很高的連接效率。

  • 每條引物連接修飾的穩(wěn)定性
  • 引物溶解之后pH值與反應(yīng)體系的需求保持一致

接近于零的堿基錯(cuò)誤率

金斯瑞DEL引物致力于打造零堿基錯(cuò)誤率的建庫引物原材料,進(jìn)一步保證對(duì)篩選出來先導(dǎo)化合物的精準(zhǔn)定位。

為每條引物提供高精度的MS分析報(bào)告

專業(yè)項(xiàng)目管理團(tuán)隊(duì)

金斯瑞DEL引物致力于全方位滿足DEL建庫過程中對(duì)引物各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)的需求,為了更好的為您服務(wù),我們創(chuàng)建了專業(yè)的項(xiàng)目管理團(tuán)隊(duì),專業(yè)高級(jí)科學(xué)家全程跟蹤管理您的DEL引物訂單,并為您的質(zhì)檢標(biāo)準(zhǔn)開發(fā)個(gè)性化的檢測體系,為您節(jié)省建庫實(shí)驗(yàn)之前對(duì)原材料質(zhì)檢產(chǎn)生的大量時(shí)間和人力成本。

DEL建庫原理和方式

目前構(gòu)建DNA編碼化合物庫的方式主要有DNA編碼法和DNA模板合成法。

DNA編碼法主要是將組合化學(xué)中的Split-&-Pool方法應(yīng)用到構(gòu)建過程中。首先將一組特異DNA序列(n)以化學(xué)連接的方式與有機(jī)小分子進(jìn)行結(jié)合,將這些帶有脫氧核糖核酸的化合物進(jìn)行第一次的合并(“Pool”)和均分(“Split”)成一定數(shù)目的組(m)。在類似條件下,第二組的構(gòu)建塊(m)與第一個(gè)組相結(jié)合,在將它們進(jìn)行混合之前通過酶連的方式引入第二組化合物對(duì)應(yīng)的修飾編碼的寡核苷酸鏈。而另一組則是為第二種修飾編碼的寡核苷酸,在混合之前,先進(jìn)行酶的引入。如此循環(huán)幾次(r),就能形成一個(gè)(n x m)r大小的DNA編碼化合物庫,如圖1。

DNA編碼方法

DNA模板合成法由David Liu實(shí)驗(yàn)室于2001年研發(fā)出來不同于DNA編碼建庫的一種方式,這個(gè)方式的主要優(yōu)勢是它可以構(gòu)建環(huán)狀大分子化合物結(jié)構(gòu),形成3D結(jié)構(gòu)可以突破DNA編碼法的限制形成更多種類的DEL庫。該法的主要原理是基于DNA雙鏈的堿基互補(bǔ)原則在第一組的小分子化合物上連接一段長單鏈的DNA序列,在后續(xù)的幾次合并均分的過程利用堿基互補(bǔ)的原理將其他組連接部分DNA短單鏈連接的小分子固定在相應(yīng)的DNA互補(bǔ)區(qū)域,在最后的化學(xué)反應(yīng)過程中可以將這些化合物形成一個(gè)大環(huán)的編碼化合物,如圖2。

DNA模板合成法

DEL引物訂購信息

純化方式
堿基范圍
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6-59base
5'磷酸化
100nmol
詢價(jià)
3-5天
  • 單管或96孔板
  • 干粉或溶液
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3-5天
5μmol
3-5天
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100nmol
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500nmol
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1μmol
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5-9天

注:*如您需大于200條合成引物,請致電400-025-8686轉(zhuǎn)5812或5815或email至oligo@genscript.com.cn進(jìn)行詢價(jià)及周期咨詢

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