免疫球蛋白是免疫系統中的重要檢測分子。在五大類免疫球蛋白當中,以μ重鏈為特征的免疫球蛋白M(IgM)抗體是最大的一類。該蛋白以B細胞膜結合單體與分泌五聚物的形式生成。IgM是人類胎兒發育到20周時產生的第一種免疫球蛋白。不同于為胎兒提供被動免疫的IgG抗體,IgM抗體分子較大,無法通過胎盤。該抗體同時也是感染期間最先做出響應的抗體。因其能與特異性抗原結合,而無需事先進行免疫,IgM抗體被稱為"天然抗體"。盡管只是一種單純的免疫狀態,但這種反應能力極有可能源于其親和力和多反應性。另外,IgM抗體也會在對抗感染時產生,稱為“免疫IgM抗體”。這些抗體在一周左右產生,并在血清中持續存在5-8天。雖然IgG抗體一直是科研和治療應用領域內占據主導地位的抗體類型,但人們的注意力正轉向其他抗體類別,如IgM抗體,有其獨特的特性和相應的優勢。參見以下對比表。
圖1:IgM五聚物和IgG單體的結構如上圖所示。
特性 | IgM抗體 | IgG抗體 |
---|---|---|
大小 | 970 kDa | 150 kDa |
免疫球蛋白結構 | 五聚物(B細胞受體單體) | 單體 |
存在位置 | 淋巴和血液 | 血液、淋巴,可通過胎盤 |
結合位點 | 10 | 2 |
免疫功能 |
|
|
在感染期間,由(B1a) B細胞所生成的多反應性IgM抗體來提供先天性免疫或“自然免疫”。 IgM抗體可直接中和病原體或清除新的抗原,從而快速識別并啟動免疫反應。IgM抗體介導的免疫應答有三個組成部分,分別是補體(C1qR和Fcα/μR)激活、吞噬細胞募集和調理作用。目前的研究表明,生成IgM抗體的B1b B細胞會記憶某些特定的病原體,并支持獨立于T細胞的免疫反應。IgM抗體還能夠發揮對免疫系統的教育作用,將抗原轉運到淋巴組織內并誘導淋巴組織生成記憶。
IgM類抗體能夠識別多種致病性抗原,由于其對補體系統的超強激活作用,因此在細胞毒性和細胞溶解反應中具有高度活性。IgM抗體可用于抗體藥物發現。IgM抗體可成為一種有吸引力的療法,原因如下。
近年來科技的進步已使IgM抗體變得易于控制,進一步調整其效應功能,以滿足上述治療需求。將IgM抗體視為潛在的標準平臺還需要滿足若干要求,包括體外優化、重組生產和純化。已利用噬菌體展示技術對IgM抗體可變鏈進行了體外操作,以優化IgM治療性抗體候選物。抗體候選物在細胞培養中的重組產量已經得到提升,純化方法也得到了優化。基于這些技術進步,我們可以打造出IgM治療平臺。
與所有其他形式的免疫球蛋白相反,IgM抗體不能很好地與蛋白質A或蛋白質G結合進行純化。傳統洗脫技術也會對該抗體造成不利影響。直到最近,IgM抗體的穩定性和狹窄的溶解范圍一直是純化技術的難題。IgM抗體的尺寸大小非常適合于尺寸排阻純化,但抗體體積較大時會限制速度。IgM單克隆抗體純化技術的進步依賴于它們通常帶有高電荷,從而可以通過離子交換進行純化。羥基磷灰石是一種天然形成的礦物質,可在生理pH條件下與IgM抗體結合,提供了另一種分離方法。
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