癌癥疫苗：預防和治療癌癥

癌癥疫苗通常可分為兩大類別：預防性抗病毒疫苗和治療性抗腫瘤疫苗。

預防性抗病毒疫苗旨在防止致癌病毒感染，以在腫瘤形成之前清除潛在的致癌物質。全球大約有10%的癌癥病例可以追溯至病毒感染[1]。目前，獲得FDA批準的兩款預防性癌癥疫苗分別是Gardacil和Cervarix，它們專門針對導致絕大多數(shù)宮頸癌的特定人類乳頭瘤病毒（HPV）株。

治療性抗腫瘤疫苗的目標是引發(fā)特異性、免疫介導的抗腫瘤反應。要設計成功的抗腫瘤疫苗，關鍵在于選擇特異性抗原（通常是一種只在癌細胞表達而健康細胞不表達的蛋白質），以避免引發(fā)危險的廣泛自身免疫反應。目前唯一獲得FDA批準用于癌癥治療的疫苗是Sipuleucel-T（Provenge）。該疫苗可以增強樹突細胞對前列腺特異性抗原（一種在前列腺癌細胞中過度表達的蛋白質）的反應。

目前，正在研發(fā)中的抗腫瘤疫苗采用了多種不同類型的抗原，包括切除的腫瘤細胞、純化的肽抗原、DNA編碼的抗原用于延長抗原刺激免疫反應，有時也會使用病毒載體或細胞載體[2]。

金斯瑞為疫苗研發(fā)提供全面支持服務

盡管HPV疫苗和癌癥免疫療法的成功讓人們看到了通過疫苗戰(zhàn)勝癌癥的希望，但我們仍然需要不斷完善各類基礎研究和轉化研究。因此，金斯瑞致力于提供服務，以加速未來的發(fā)現(xiàn)。

我們通過密碼子優(yōu)化序列的基因合成來促進免疫刺激抗原的表達，從而助力疫苗研究。突變形成依然是證實抗原表位特異性的黃金標準，而突變文庫則是篩選蛋白變異體用于設計或發(fā)現(xiàn)最佳抗原的強大工具?；蚝铣墒沟脧娦?a href="/gene_vaccine.html">DNA疫苗的定制化設計成為可能，將抗原轉基因和細胞因子基因的高水平表達結合到安全有效的載體中。全新基因合成幫助您全面靈活地掌控DNA序列，從而優(yōu)化DNA疫苗在載體、轉基因、佐劑及其他影響基因轉移效果、治療基因表達水平、免疫反應和重組風險的因素方面的安全性和有效性。憑借金斯瑞在DNA疫苗及載體的基因合成領域的廣泛經(jīng)驗，我們能夠提供定制的解決方案來滿足您的研究需求。

作為疫苗開發(fā)早期階段抗原表位作圖的關鍵工具，定制肽和定制肽文庫也將協(xié)助加速疫苗研究的發(fā)展。肽代表著病毒蛋白上的最小抗原區(qū)，因此非常適合作為疫苗來實現(xiàn)定向免疫反應。此外，肽疫苗的吸引力還在于其相對安全且易于生產(chǎn)。金斯瑞提供定制多肽文庫，其中可包含數(shù)百種多肽，用于表位篩選檢測。金斯瑞還為復雜肽的合成提供了定制式的肽合成服務，制作出單一疫苗或復合型疫苗以及旨在提升抗原性的MAPS多價肽。

此外，金斯瑞還提供定制式的多克隆和單克隆抗體生產(chǎn)服務。使用定制肽取代傳統(tǒng)全長蛋白作為抗原具有許多優(yōu)勢，我們開發(fā)了較先進的技術，大大提高了選擇多肽序列的成功率，從而使定制抗體能夠識別原生折疊蛋白質。隨著越來越多用于癌癥的商業(yè)化抗體采用非典型抗體，如雙特異性抗體、糖工程抗體和抗體片段，這表明這些抗體可能比傳統(tǒng)的全長抗體更具優(yōu)勢。

案例研究

近期采用金斯瑞基因合成開發(fā)癌癥疫苗的研究包括：

Comparison of Adenoviruses as Oncolytics and Cancer Vaccines in an Immunocompetent B Cell Lymphoma Model.
Weaver EA, Chen CY, May SM, Barry ME, Barry MA. Hum Gene Ther. 2011 Sep;22(9);1095-1100

研究亮點：基因合成如何為疫苗設計帶來新發(fā)現(xiàn)的實例

• 通過合成修飾病毒序列制作出更安全、更有效的DNA疫苗

  Diniz等人在《Human Gene Therapy》中報告了密碼子優(yōu)化能夠增強DNA疫苗針對治療人乳頭瘤病毒（HPV）誘導腫瘤時的免疫原性和抗腫瘤治療效果。與此同時，在病毒序列中引入特定的點突變，例如修改人乳頭瘤病毒中的E7蛋白序列，則可消除殘留的致癌作用，從而降低疫苗造成危害的可能性。

• 通過基因合成密碼子優(yōu)化抗體，可以分離出病毒表位，從而有助于為更多特效藥開展結構研究及合理設計

  近期的一篇Science論文報道了呼吸道合胞病毒（RSV）新型抗原位點的發(fā)現(xiàn)，這將有助于疫苗抗原的合理設計。McLellan等人利用合成的密碼子優(yōu)化抗體重鏈和輕鏈，在預融合狀態(tài)下與RSV F糖蛋白結合，首次獲得了RSV F可變預融合構象的晶體結構。這種結構特征幫助研究團隊識別出新的抗原位點，并將其命名為“位點?”。針對?位點的抗體非常有效，有望切實降低這種普遍存在的兒童病毒的發(fā)病率和死亡率。

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¹ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24008290

² https://www.cancer.org/treatment/treatmentsandsideeffects/treatmenttypes/immunotherapy/immunotherapy-cancer-vaccines

本節(jié)中的產(chǎn)品和服務僅供研究使用。不可用于人類臨床診斷或治療或體外診斷程序。