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疫苗研發中的應用

基因合成還可以用于疫苗研究,從疫苗設計中免疫學和微生物學的基礎研究,到先進的DNA疫苗藥物開發工作,均有基因合成的身影。當出現新的流行性傳染病時,例如埃博拉病毒,季節性甲型流感,2019新冠肺炎等,都需要新的疫苗來控制。另一方面,癌癥疫苗既可以在預防方面來防御致癌病毒的感染,又可以在治療方面刺激免疫系統對腫瘤進行攻擊。

基因合成可以利用密碼子優化來進行不同類型的疫苗研發,這為疫苗設計研究提供了獨特的優勢。對編碼抗原蛋白的基因進行密碼子優化,可以在不引入整個微生物病原體的情況下,允許高水平的抗原表達對免疫系統進行刺激。對佐劑同時進行密碼子優化,可以協同地提高DNA疫苗誘導的免疫性。另外,例如甲型流感,我們可以對病毒中關鍵基因的密碼子去優化,來預防病毒感染。密碼子優化可以更輕松地表達和純化識別關鍵病毒蛋白的抗體,這些抗體可用作治療性抗體或用于基礎研究應用。例如,結合抗原蛋白的抗體可以幫助確定其晶體結構或進行其他生物物理或生化測定。更好地了解抗原可以幫助合理設計抗原,從而為諸如呼吸道合胞病毒(RSV)等傳染病開發更好的疫苗。

在DNA疫苗的開發過程中,基因合成可用于整個基因盒的構建,包括提高表達的特定抗原蛋白,密碼子優化后的合成佐劑,針對安全性進行優化的專用載體。此外,為了理解感染發生的機制以及免疫系統對特定病原體的反應方式,基因合成還廣泛用于基礎病毒學和微生物學研究。

引用文獻

  • Shedlock et al. Co-Administration of Molecular Adjuvants Expressing NF-Kappa B Subunit p65/RelA or Type-1 Transactivator T-bet Enhance Antigen Specific DNA Vaccine-Induced Immunity. Vaccines. 2014 Feb; 196-215
  • Nogales et al., Influenza A Virus Attenuation by Codon Deoptimization of the NS Gene for Vaccine Development J. Virol. 2014 Sep 15;88(18):10525-40.
  • McLellan et al. Structure of RSV fusion glycoprotein trimer bound to a prefusion-specific neutralizing antibody. Science 340, 1113–1117 (2013).

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