“南京傳奇”，你所不知道的傳奇故事！

2017年6月，在美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，一家來自中國的名不見經傳的小公司憑借其利用CAR-T技術在治療復發難治性多發性骨髓瘤病人的早期臨床試驗數據達到100%的總體緩解率驚艷了全場，引起了強烈的國際反響。這家小公司，就是金斯瑞生物科技的全資子公司——南京傳奇生物科技有限公司。

2017年12月，由于對于ASCO會議上報道的中國患者復發難治性多發性骨髓瘤CAR-T治療的早期檢測良好結果印象深刻，強生公司在對于傳奇公司的發展史，臨床實驗以及傳奇生物技術的詳細調查后，強生公司與傳奇生物簽署了共同開發針對多發性骨髓瘤的CAR-T細胞療法全球戰略合作協議，并支付了3.5億美元的預付款，共同開發、生產和銷售LCAR-B38M，大中華區楊森和傳奇生物以3:7的比例共同承擔成本和分享收益，其他地區則5：5比例分。這是迄今為止中國制藥公司對外授權合作獲益金額最大的事件。

2018年3月初，南京傳奇生物正式收到由國家食品藥品監督管理局授出的有關LCAR-B38M CAR-T細胞制劑用于自體回輸的臨床試驗批件，也成為我國首個獲批臨床的CAR-T療法。2018年5月底，美國FDA授權強生開展LCAR-B38M 針對復發、難治性多發性骨髓瘤的1b/2期臨床試驗。南京傳奇生物與強生雙方通過高效、默契地合作正推進項目快速向前發展。

令人吃驚的是，南京傳奇生物成立其實還不到4年的時間，是什么讓這樣一家小公司在如此短的時間內，憑著有限的資金取得了舉世矚目的研發突破，辦成了一個全球一流的，能夠與國際知名的制藥企業競爭的公司呢？讓我們一起來探秘南京傳奇生物成功背后的故事。

南京傳奇生物的成立

作為全球生物試劑定制化服務領域的領導者，金斯瑞生物科技 (GenScript Biotech Corp.) 服務于100多個國家和地區，覆蓋全球5,700多家國際制藥公司，生物技術公司及科研機構。同時金斯瑞擁有著國際化的科研團隊，及一大批的海歸人才，在金斯瑞“開拓創新”是企業的核心價值觀之一，公司為科學家團隊提供了創新的環境，鼓勵科學家發揚公司的“亮劍”精神，不畏艱難，勇于挑戰科研難題，攻克科研難關。而正是在這樣的大環境下，金斯瑞創立了南京傳奇生物有限公司，在南京傳奇成立的第一天開始就定位為“創新型的企業”。

傳奇公司研發項目選擇

隨著科技的發展，免疫療法成為了癌癥治療的“第五支柱”，而免疫療法中最炙手可熱的莫過于CAR-T療法了。金斯瑞生物正是看到了CAR-T在癌癥治療中的巨大潛力，作為在生物藥（尤其是抗體藥）研發領域有著非常豐富經驗的創新型公司，金斯瑞決定投身CAR-T研究，并聘請了當時在免疫治療領域的關鍵意見領袖（KOL）范曉虎博士作為南京傳奇生物有限公司的首席科學官。CAR-T技術實際上也是一種基因治療技術，現在主流的CAR-T技術都要使用慢病毒對T細胞進行改造，而傳奇公司的首席科學官范曉虎博士90年代末就開始使用慢病毒基因治療進行科學研究，是加拿大最好、最早用慢病毒進行科學研究的科學家之一，再加上范博士的學術背景，是T細胞，B細胞，淋巴細胞的專家，在基因治療和人類免疫治療領域先后發布貢獻40余篇重要學術論文。范博士很有信心帶領其團隊在CAR-T治療領域取得新的突破。

金斯瑞CEO章方良博士和范博士經過調研發現國內多發性骨髓近年呈現明顯增長趨勢，每年患病者達到數萬人。在臨床治療中，多發性骨髓瘤是公認的不可治愈的腫瘤。章博士和范博士下定決心要把這一疾病作為其攻克對象，爭取早日為患者帶來福音。

傳奇公司攻克靶點選擇及研發突破

2015年初，當時學術界主流意見是認為CAR-T在腫瘤方面進展不大，當時很多國內外的專家都懷疑CAR-T技術只適用于一些靶點治療淋巴細胞白血病或者淋巴瘤，CAR-T在其他的疾病和靶點上很可能沒有作用，范曉虎博士基于自己的多年的學術經驗，認為這是不合理的，這也是傳奇公司為什么會挑戰多發性骨髓瘤這快硬骨頭的原因。

多發性骨髓瘤潛在的靶標，當時至少有11種，BCMA并不突出，幾乎沒有任何公開信息可以查到公司在開發針對BCMA靶點的產品，南京傳奇首席科學官范曉虎博士憑借自己在漿細胞、B淋巴細胞多年的技術和學術經驗，找到了這個靶標，并判斷這個靶點是非常有前景的。在有限的資源的情況下，傳奇研發團隊專注于這個靶點的研發，并取得了世界級的突破性研究成果。

范博士表示“研發初期雖然2500萬美元不多，在章方良博士鼓勵創新，支持下，至少當時不用去擔心其他，在企業的保護一下，范博士帶領一個小團隊，可以心無旁騖的、求真求實地攻克這個疾病，憑借團隊超強的科研能力和創新的勇氣，也提前數年選對了藥物的靶點，很早就布局了這樣一個重要的靶點。”

同時在金斯瑞雙特異性抗體平臺強大的研發實力背景下，以范博士為首的傳奇研發團隊充分利用了納米抗體的特點，利用雙特異性抗體的特質，創新性的思維，把這個Idea應用到CAR-T上，這是一個非常大的突破，可以同時靶向兩個不同的結合位點，就是說BCMA表面有兩個抗體可結合位點都被結合了，這樣形成一個合力。類似于籃球理論：如果BCMA是一個籃球，那么其他傳統的BCMA CAR-T的設計相當于單手去抓籃球，有時候籃球容易跑掉，而傳奇的BCMA CAR-T是有兩只手，在BCMA兩個不同的結合位點抓住靶點，不容易逃脫。正是這樣的創新思路，使得南京傳奇的CAR-T產品擁有了領先的創新優勢和臨床效果。

在2017.6 ASCO年會上，南京傳奇公布了其CAR-T產品針對復發難治多發性骨髓瘤治療的早期臨床試驗數據：100%總體緩解率，參與臨床試驗的14名患者達到了嚴格的完全緩解(sCR)，其他5名患者達到部分緩解，而且在最早接受治療的19名患者中有5名患者在治療的一年后依舊處于嚴格完全緩解。

南京傳奇在15年底就開始逐步申請平臺性的知識產權專利，目前早期專利已經到了國家級，這也是南京傳奇最重要的知識產權之一，估值非常高。

傳奇公司獲得國際認可及強生支持

距離2017年ASCO會議6個月后，南京傳奇生物科技有限公司宣布與Janssen達成合作，Janssen獲得了其CAR-T產品LCAR-B38M的全球共同開發，生產和商業化許可，其預付款高達3.5億美元。

負責Janssen癌癥藥物研究的Peter Lebowitz曾說他在第一次聽說南京傳奇在ASCO會議上進行的這項報告之后，他的第一反應是懷疑。

但Janssen的另一位科學家參加了范博士的這場報告，他說服了南京傳奇的首席科學官范曉虎去Jassen演講，將相關的數據展示給Lebowitz看。幾天之后，范曉虎出現在了Janssen辦公室。

一個月之后，Janssen的高管決定親自飛往南京進行調研。前往南京調研的有20多人，而南京傳奇當時只有19人。Janssen的團隊花了兩天的時間瀏覽傳奇生物的數據，其后又到合作單位參與臨床合作的相關醫生和病人進行訪談，研究每一例病例。

根據2017.9.19公告信息顯示，南京傳奇CAR-T技術達到97.5%的ORR(總體反應率)，參加臨床試驗的40名病人中有24位達到完全緩解，這是非常驚人的。現在對于多發性骨髓瘤方面有很多藥物，現在的市場是幾百億美元的市場，可是這些最好的藥物完全緩解率也只能達到15%。傳奇的CAR-T產品知識產權的價值非常高，同時給多發性骨髓瘤帶來了很大的療效，這都是相輔相成，這也是強生為什么選擇跟傳奇合作的重要原因。

傳奇公司順利開展臨床試驗進展順利

去年12月8日，南京傳奇率先在國內申報CAR-T細胞治療臨床試驗，僅隔三天，國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心（CDE）官網公布受理第一個CAR-T臨床申請。在美國的審批過程，美國FDA對傳奇在中國做的臨床試驗結果很認可，因此給了很多的綠燈，包括1b/II期的臨床批件，所以楊森公司在美國的臨床實驗可以很快的進入2期臨床階段，這也是FDA給南京傳奇的一個很大的認可。這些都是基于大量嚴謹的中國數據，所呈現一個非常好的結果，顯然這些數據和結果對于FDA 的審查產生了一定的影響。目前在美國每年有接近4萬人是先發的多發性骨髓瘤患者，在歐美、非歐、發病率遠遠高于亞洲，這也是FDA為什么重視，加速推進臨床開發的原因。

總結傳奇公司能成為一個傳奇的原因

• 原因一 及早布局、堅持創新

• 原因二 迎難而上、獨辟蹊徑

• 原因三 獨具慧眼、精選靶點

• 原因四 納米抗體、珠聯璧合

• 原因五 政府支持、全速發展

天時地利人和，包括最好的靶點選擇，最厲害的知識產權平臺，最新最好的Idea，最好的策略和最好的團隊，幾個結合起來，所以創造了奇跡，中國生物醫藥這一奇跡。

范曉虎博士：“沒有人是隨隨便便能夠成功的，要有聰明的頭腦，最好的Idea, 還要有熱情，還要有付出，這樣歷練，才能造就科學家”。

傳奇

南京傳奇的成功靠的是創新，靠得是金斯瑞一直秉承的亮劍精神，有了亮劍精神，我們才敢勇攀高峰，做自己不敢想的事情，而且成功。南京傳奇的成功，有很多讓人覺得不可思議的地方，但是這就是南京傳奇傳奇故事的本質所在，未來也必將誕生更多傳奇！